No presente momento e, ainda mais no futuro, caminhamos para uma oncologia mais personalizada, possibilitando a utilização do melhor fármaco para cada doente e no tempo ideal.

 

Artigo da responsabilidade do Dr. Diogo Alpuim Costa. Oncologista no Hospital CUF Descobertas, Hospital CUF Santarém, Hospital CUF Cascais, Hospital CUF Sintra, Clínica CUF São Domingos de Rana

 

Ao longo dos últimos anos, temos assistido em Portugal, à semelhança do que se passa à escala global, a um aumento regular da incidência do cancro, a uma taxa constante de, aproximadamente, 3% ao ano. Em 2020, o número de novos casos de cancro em Portugal atingiu os 60.467 e as mortes por doença oncológica os 30.168, segundo a Agência Internacional para a Investigação do Cancro (IARC) da Organização Mundial de Saúde (OMS).

MELHOR COMPREENSÃO DOS MECANISMOS DO CANCRO

No entanto, estes números elevados também poderão refletir uma perspetiva mais favorável, uma vez que os programas de rastreio e vigilância identificam mais casos de cancro em estadios precoces e a sobrevivência dos doentes tem vindo também a aumentar graças à quantidade e qualidade das opções terapêuticas. Um estudo recente do Global Survival Cancer revelou que a sobrevivência para a maioria dos tipos de cancro tem vindo a aumentar em Portugal.

Estamos perante uma era de enorme excitação científica em torno da melhor compreensão dos mecanismos da carcinogénese – processo de formação do cancro – e de como contornar e controlar este inimigo público que nos engana vezes sem conta.

E é aí que está o busílis da questão. Porque é que o cancro nos atraiçoa tantas vezes? Cada cancro é único: tem as suas idiossincrasias – predisposição para reagir de maneira individual a diferentes fatores; o seu próprio comportamento biológico e a sua dinâmica evolutiva de mutações sucessivas que ludibriam as nossas “defesas”. Assim sendo, para conseguirmos “a tal almejada” cura, teremos de caminhar no sentido da “receita ideal” para cada pessoa com cancro.

MEDICINA PERSONALIZADA

É nesse seguimento que surge a medicina personalizada e, por conseguinte, a Oncologia de precisão, que reconhece que cada doente com cancro é único. Uma realidade indissociável e irrepetível. Costumo perguntar retoricamente aos meus doentes quando vêm à consulta de Oncologia pela primeira vez: “Sabe se há alguém no mundo igual a si? Haverá alguém com um cancro igual ao seu?” Realmente… cada pessoa é única, logo cada cancro tem também a sua essência, a sua assinatura, o seu bilhete de identidade com um rol de mutações errantes, o seu ADN.

Atualmente, já temos à nossa disposição a possibilidade de perscrutar as alterações genéticas de cada cancro, com uma tecnologia sofisticada chamada Next Generation Sequencing (NGS). Este exame laboratorial consegue descodificar o ADN do cancro, ou seja, permitir a leitura do “código de barras” de cada tumor. Através da sequenciação de um painel alargado de genes, o médico pode antecipar possíveis mecanismos e/ou mutações de resistência ou de sensibilidade aos fármacos, possibilitando o desenho de um tratamento personalizado para cada cancro nas suas diferentes fases.

A seleção aprimorada de doentes com base em mutações “driver” tem levado a um impacto significativo nas taxas de resposta, na sobrevivência global e na sobrevivência livre de progressão de diferentes tipos de cancro. Desta forma, este tratamento-alvo – com uma “chave específica” para uma “fechadura compatível” existente na célula tumoral – tem permitido uma abordagem tendencialmente mais seletiva, com ganhos em termos de eficácia e de melhor controlo dos efeitos secundários da própria medicação.

A amplificação HER2 em doentes com cancro da mama e as mutações do gene EGFR em doentes com um subtipo de cancro do pulmão são exemplos de mutações somáticas “driver” (que ocorrem em células responsáveis pela formação de tecidos e órgãos), atualmente usadas para selecionar doentes para tratamento molecular dirigido (anticorpos monoclonais e inibidores da tirosina cinase).

Existem também outros exemplos de mutações germinativas “driver” (herdadas de gerações anteriores e que aumento o risco para cancro) e para as quais já existem fármacos capazes de interferir na capacidade de reparação do ADN por parte da célula tumoral. Esta classe de medicamentos – inibidores de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) – demonstraram eficácia clínica no tratamento de doentes com cancro da mama ou ovário de doentes portadores das mutações germinativas BRCA 1 e BRCA2.

Leia o artigo completo na edição de fevereiro 2022 (nº 324)

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